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NAFLD患者病理学特征的GWAS研究
2013年05月29日 08:31 访问量:1536
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Q.M. Anstee(A CANDIDATE-GENE APPROACH TO VALIDATION OF GENETIC MODIFIER ASSOCIATIONS USING A LARGE COHORT WITH HISTOLOGICALLY CHARACTERISED NON-ALCOHOLIC FATTY LIVER DISEASE. for the FLIP (Fatty Liver: Inhibition of Progression) Investigators and the NASH CRN Investigators.)利用FLIPNASH CRN队列进行了NAFLD病理学特征的GWAS研究。研究总计纳入1,125例患者, IlluminaOmni表达平台进行基因测序,TaqMan靶向基因分型确定PNPLA3 rs738409SNP;主要提取了与影像学诊断的NAFLD相关联的6个基因位点(PNPLA3, NCAN, LYPLAL1, GCKR, PPP1R3B)1个与肝酶增高相关联的基因位点(TRIB1)进行分析并与来自WTCCC POPRES队列的6,000例对照组数据进行比较。在校正年龄、BMI、糖尿病/胰岛素抵抗和入组中心的影响后,4个基因的变异与NAFLD特定组织学特征相关:脂肪变(PNPLA3 rs738409, GCKR rs780094, PPP1R3B rs11777327, TRIB1 rs2385114)、炎症(PNPLA3, GCKR, TRIB1)、纤维化(PNPLA3, GCKR, TRIB1),但NCANLYPLAL1NAFLD任一病理特征均不相关。来自这些候选基因的结果提示,位于22号染色体的 PNPLA3位点几乎影响了NAFLD组织学变化的所有方面,先前与脂肪变和生化异常相关的基因变异还与NALFD的进展性病变存在关联。

EASL 2013

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