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非酒精性脂肪性肝炎治疗新趋势
2011年08月06日 10:03 作者:国际肝病 来自:国际肝病 访问量:2795
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来源: 作者:Arun J. Sanyal 

       近年来,不论是病毒性肝炎还是其他肝病,新型治疗药物的开发和治疗方案的优化都取得了显著的进步,未来治疗方向是每一位科研工作者和临床医生关注的焦点。本届APASL年会特别设置了“新趋势论坛”,由6位世界知名专家分别讲述病毒性乙、丙型肝炎、非酒精性脂肪性肝炎(NASH)、肝细胞癌(HCC)和胆汁淤积性肝病的治疗新趋势。本论坛的设立诠释了会议的主题“启迪未来”,本刊特别整理会议内容,与大家分享。

       NASH是全球重要的公共健康问题之一,其发生心血管疾病、肝病及肿瘤的风险更高,是死亡率增高的原因。治疗的根本目标是肝脏病变的逆转,包括炎症的逆转、活动性病变的控制和肝纤维化的改善。
  根据美国心肺血液研究所(NHLBI)提出的体重控制推荐意见:所有患者都应接受饮食控制、加强体育锻炼,甚至行为方式的改变;体重指数(BMI)>30或BMI>27合并有危险因素的患者推荐使用奥利司他和西布曲明;BMI>40或BMI>35合并有危险因素的患者,在可以耐受外科手术及术后风险的情况下,推荐手术减重。在日常生活中,NASH患者可以通过减少摄入或避免进食高热量食物、建立奖罚制度、早睡、增加果蔬的摄入来达到体重控制的目的。
  NASH发生的多重打击学说认为,初次打击主要是胰岛素抵抗导致肝细胞脂质堆积,诱导脂肪变性的肝细胞对内、外源性损害因素的敏感性提高,并为脂质过氧化提供反应基质;二次打击主要为活性氧导致脂质过氧化损伤及其相关事件,引起脂肪性肝炎;炎症持续存在(炎症—坏死循环),形成进展性肝纤维化。因此,NASH药物治疗的关键是针对胰岛素抵抗和脂质过氧化损伤。
  2010年结束的一项多中心、随机临床试验——PIVENS研究中,我们对247例肝活检确诊NASH的患者进行维生素E(Vit E)、吡格列酮和安慰剂治疗的对比研究。受试者随机接受口服Vit E(800 IU/d,84例患者)、吡格列酮(30 mg/d,80例患者)或安慰剂(83例患者)。治疗96周后停止治疗并对受试者随访24周。研究结果显示,Vit E可显著减少脂肪变性、炎症活动度和气球样变性,在改善NASH方面优于安慰剂,但是长期服用Vit E的有效性和安全性仍需进一步观察。
  NASH其他治疗药物还包括n3多不饱和脂肪酸、己酮可可碱、FXR激动剂、肠促胰岛素等。此外,澳大利亚Dixon等报告,通过腹腔镜下可膨胀的硅胶带胃囊缩带术(LAGB)减重可显著改善肥胖的非酒精性脂肪性肝病患者肝组织学指标。


  (广东省人民医院王蓓蓓整理)

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